(一)发病原因
1.形态和分类葡萄球菌为细球菌科,葡萄球菌属的一组革兰阳性球菌,共有22个种,繁殖期细菌排列成葡萄串状,故名,葡萄球菌大多为需氧或兼性厌氧生长,营养要求简单,在肉汤培养基中生长旺盛,孵育24h后培养即现混浊,并有部分细菌沉于管底,在肉汤琼脂平板上培养24h后菌落达3~4mm,圆形,边缘整齐,表面湿润光泽,不透明,在血琼脂平板上菌落周围可见明显的溶血环,在溶血者大多为致病菌株。
早年根据葡萄球菌在固体培养基上产生不同色素分为:金黄色葡萄球菌,白色葡萄球菌和柠檬色葡萄球菌,年国际葡萄球菌和微球菌分类委员会将其分为凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌与凝固酶阴性的表皮葡萄球菌,年Bergey细菌学鉴定手册又增加了凝固酶阴性的腐生葡萄球菌,此后又陆续分离到许多新种,其中除中间葡萄球菌,部分(约25%)猪葡萄球菌猪亚种菌株为凝固酶阳性外,均为凝固酶阴性。
致人类感染的葡萄球菌主要是金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌中的表皮葡萄球菌,腐生葡萄球菌虽然也可致病,主要为泌尿道感染。
2.致病性葡萄球菌能分泌34种外排蛋白,包括各种酶和毒素,与其致病性有一定关系,凝固酶能使血浆或体液中的纤维蛋白附着于葡萄球菌的菌体表面,成为一种纤维性外衣,保护细菌不易被吞噬细胞吞噬,消化,使葡萄球菌的毒素或其他酶得以发生作用,葡萄球菌毒素有α,β,γ,δ及ε溶血素,其中α和β溶血素最为常见,它们具有溶血作用,可引起白细胞增多,血小板溶解,使组织坏死,作用于人和哺乳动物的丘脑,具致死作用,葡萄球菌还能产生肠毒素,杀白细胞素,剥脱性毒素和中毒性休克毒素(toxicshocksyndrometoxin,TSST),它们分别可以引起食物中毒,破坏白细胞,侵犯皮肤引起猩红热综合征和休克,葡萄球菌尚产生溶菌酶和透明质酸酶,蛋白酶,过氧化氢酶,纤溶酶,脂肪酶,核酸酶等,细胞外多糖作为一种黏附素,使细菌易于与导管和植入物黏附,是该类细菌好发血医院感染的重要因素。
3.耐药性20世纪60年代以前青霉素曾是治疗葡萄球菌最有效的抗生素,而目前上海和北京地区临床分离株中约90%由于产生β-内酰胺酶(青霉素酶)而对青霉素耐药,60年代初发现的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对临床用β-内酰胺类均耐药,80年代庆大霉素还是治疗MRSA感染的有效药物,目前MRSA对庆大霉素的耐药率已经超过50%,80年代末葡萄球菌对氟喹诺酮类高度敏感,曾作为治疗MRSA感染的保留用药,但现在80%以上的MRSA和MRSE对氟喹诺酮类耐药,凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性与金黄色葡萄球菌相似,除万古霉素,去甲万古霉素等糖肽类和利福平外,大医院中临床分离株对常用抗菌药物的耐药率50%,年日本分离到两株对万古霉素敏感性降低的金黄色葡萄球菌以来,美国和法国均有一些病例发现,我国目前尚未见报道,但值得
(1)经验性治疗:根据感染来源(医院)和本地区近期药敏资料选择药物。社区获得性肺炎考虑可能为葡萄球菌所致时,不宜选用青霉素,而应选用苯唑西林和头孢唑林等第一代头孢菌素,若效果不好,在进一步进行病原学诊断相关检查时可考虑换用糖肽类抗生素治疗。医院获得性葡萄球菌肺炎,首选糖肽类抗生素治疗。在经验治疗过程中,应尽各种可能获得病原菌,并根据其药敏情况及时修改治疗方案。
(2)针对性治疗:培养并确认病原菌为葡萄球菌时,应根据其药敏结果选药。如为甲氧西林敏感菌株,可选用苯唑西林、氯唑西林、头孢唑林或头孢噻吩等;若分离菌对甲氧西林耐药,首选糖肽类抗生素,并根据药敏结果可加用磷霉素、利福平等。
7预防尽管葡萄球菌感染后可出现多种后继免疫反应,并且曾经尝试制造葡萄球菌菌苗,葡萄球菌类毒素等免疫制剂,但至今尚未证明任何一种免疫性预防措施是有效的。
有人主张治疗带菌者,用鼻咽拭子采样后培养结果阳性的人可予每天口服利福平0.45~0.6g,连服5天,或与其他敏感的抗菌药物合用可明显地减少葡萄球菌的感染,在6~12周后根据个体的具体情况,必要时重复一个疗程,亦有应用抗生素如杆菌肽或新霉素滴鼻液,莫匹罗星或杆菌肽软膏搽鼻前庭部局部治疗的报道,医护人员应严格无菌操作技术,做好病区内消毒隔离,接触每一病人后要洗手。
对于有葡萄球菌感染病灶者,医院内耐药菌株者应进行隔离,阻断传染源和传播途径,相关医护人员同时行鼻咽拭子培养,若培养出同一型细菌,医院内葡萄球菌感染有关的带菌者,必要时应更换工作岗位。
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